Progressão da doença

A Alfamanosidose tem uma progressão multissistêmica ao longo da vida com deterioração neuromuscular e esquelética ao longo de décadas. O momento do aparecimento dos sintomas se correlaciona com a gravidade da doença. Os neonatos com distúrbios lisossômicos são geralmente assintomáticos e raramente são severamente afetados, o que atrasa o diagnóstico.1,2

A primeira década de vida é caracterizada pelo desenvolvimento precoce de deficiência auditiva, atraso psicomotor, infecções recorrentes frequentes, principalmente infecções das vias aéreas superiores, infecções pulmonares e infecções agudas/serosas do ouvido médio.3

 

Durante a segunda e terceira décadas de vida, os pacientes desenvolvem poliartropatia, ataxia, fraqueza muscular e problemas esqueléticos graves, que acabam deixando o paciente incapaz de andar. Os pacientes geralmente apresentam anormalidades esqueléticas e faciais, perda auditiva, deficiência intelectual e deficiência imunológica.1

Na forma mais grave, onde a condição aparece na infância na maioria dos casos, ela leva à morte precoce após infecções graves.1 No entanto, aqueles que se apresentam com a forma mais branda geralmente podem sobreviver até a idade adulta.1

Variações na apresentação e progressão da doença1

Quando um recém-nascido ou bebê tem dificuldades auditivas e habilidades motoras prejudicadas, infecções recorrentes ou anormalidades esqueléticas, essa criança deve ser testada para uma doença lisossômica de depósito (DLD) e Alfamanosidose. Os testes de urina e de sangue para a atividade enzimática são confiáveis no estabelecimento de um diagnóstico.1 O teste genético pode detectar a mutação do gene MAN2B1 que causa a Alfamanosidose, facilitando a identificação e o tratamento precoces.1

Alfamanosidose tem uma progressão multissistêmica ao longo da vida1,3

first presentation

Primeira apresentação

Infecções de vias aéreas superiores recorrentes associadas à perda auditiva.1
Comprometimento progressivo das funções mentais, fala e controle motor.1
Hidrocefalia pode estar presente no primeiro ano de vida.1

2-3 decade

2a a 3a década de vida

Fraqueza muscular e ataxia, anormalidades esqueléticas e poliartropatia destrutiva.1
O desenvolvimento neuro-cognitivo geralmente é interrompido e distúrbios psiquiátricos também podem se manifestar.1

in-adulthood

Fase adulta

Os pacientes são incapazes de alcançar completa independência social e em suas funções motoras.1
Existem dados muito limitados sobre a expectativa de vida em adultos.

Prognóstico a longo prazo

O prognóstico a longo prazo dessa condição é ruim e é provável que haja uma deterioração clínica progressiva ao longo da vida adulta.1,4 O momento do aparecimento dos sintomas se correlaciona com a gravidade da doença, com a forma grave aparecendo na infância e geralmente levando à morte precoce após infecções graves.1

As formas leves e moderadas de Alfamanosidose – início juvenil – sobrevivem até a idade adulta.1,4

Mecanismo da doença
Impacto da doença

  1. Malm, D. & Nilssen, Ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet Journal of Rare Diseases 3, 21 (2008).
  2. Alpha-Mannosidosis (https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/ – Ultimo accesso Gennaio 2025). NORD (National Organization for Rare Disorders) https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/ (2020).
  3. Borgwardt, L., Lund, A. M. & Dali, C. I. Alpha-mannosidosis – a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev 12 Suppl 1, 185–191 (2014).
  4. Beck, M. et al. Natural history of alpha mannosidosis a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis 8, 88 (2013).